Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞当中的腺A2A受体的神经保护作用

近十年，腺苷A2A受体（A 2A R）在结核病变中都的依赖性日益受到非议。学术研究说明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意依赖性局部炎症反应并改善急性结核病变。然而，也有学术研究发现A2AR K引人注意增强了慢性小脑洗涤过剩招致的局部炎症反应并加重了结核白质破损。因此，慢性小脑洗涤过剩招致的结核白质病变的病理机制以及对于破损的依赖性仍不确切。因此，还需要全面性学术研究以辩解A2AR在恒定炎症反应和慢性缺血诱发的白质破损中都的依赖性。在这项学术研究中都，著者通过脊柱颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑洗涤过剩诱发的白质病变果蝇模型，学术研究了A2AR对小海绵细胞内/肝细胞内电磁辐射的冲击。此外，通过骨髓衍生细胞内（BMDCs）重制确立嵌合果蝇，以分析A2AR在小脑洗涤过剩后骨髓源性小海绵细胞内/肝细胞内电磁辐射中都的依赖性。此外，还透过了灌注细胞内系学术研究，以证明A2AR对肝细胞内电磁辐射的冲击并探索相关分子机制。

学术研究结果

1、A2AR缺陷冲击BCAS果蝇M1和M2标明物的表述

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中都诱发慢性小脑洗涤过剩，后来取3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光颜料以测量小海绵细胞内M1和M2；也。BCAS后大小脑皮质中都的大小脑海绵被激活，Iba1阳性细胞内缩减（所示1A）。假开刀三组（无 BCAS 的 WT）、WT 三组和 BCAS 后的KO三组大小脑皮质中都 M1 标明的代表性免疫荧光染像，包括诱发型磷酸化合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。统计分析说明，WT三组和KO三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）大多缩减，而假开刀三组的IODs保持保持稳定（所示 1C )。此外，WT三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO三组iNOs的IODs在3~28 d长时间上升，大多较低WT三组。然而，与 WT果蝇的改变相对来说，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD缩减得更引人注意（所示 1D）。 总之，这些发现说明BCAS 后A2AR KO果蝇大小脑皮质的iNOs和 CD16/32 表述增强。假开刀三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO三组大多缩减。这些相对来说较，BCAS后A2AR KO果蝇中都M2；也 Arg-1 和 CD206表述受损。 所示1 A 2AR R的敲除增强了慢性小脑洗涤过剩果蝇大小脑皮质中都iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR恒定肝细胞内电磁辐射及其细胞内系数表述

为了测试A2AR激活是否可以将肝细胞内从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7肝细胞内，并在较高和肺部条件下人才培养细胞内。所示 2A推断了肝细胞内中都 iNOs 免疫颜料的代表性结果. 统计分析说明，在人才培养后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降较高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（所示 2C )。CGS21680三组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在人才培养后2和6 h比控制三组降较高，但在人才培养后12和24 h引人注意缩减（所示 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的倍数在人才培养后 2 时长和 6 时长缩减，并在人才培养后 12 和 24 时长引人注意降较高（所示 2D）。总之，这些发现说明 iNOs 的表述被下调，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后肝细胞内中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酵素表述。统计结果推断，控制三组炎性细胞内系数TNF-α和IL-1β的抗原水准随着人才培养一段时间的延长而上升，CGS21680或SCH58261处理过程分别依赖性或增强了上升趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261恒定肝细胞内iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴加入了较高和肺部条件下的肝细胞内电磁辐射

通过酵素；还有，发现控制三组在较高糖和肺部人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原表述缩减（所示 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的酵素水准仅在人才培养后 12 时长缩减。相对来说之下，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有一段时间点的表述降较高。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 时长和 24 时长缩减 P65 的表述，并在人才培养后6和12时长通过 SCH58261 全面性缩减（所示 3C）。RT-PCR 结果推断，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的肝细胞内中都，PPARγ 的 mRNA 表述与酵素一致。 总之，这些相对来说较 PPARγ-P65 波形自营加入了 A 2AR 恒定肝细胞内在较高糖和肺部条件下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的更详细依赖性仍有待全面性阐明。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较高和肺部条件下人才培养的肝细胞内中都再次发生了改变

综上所述，该文章发现了在小脑较高洗涤诱发的白质破损中都，骨髓举例来说细胞内中都的A 2AR波形通过PPARγ-P65 自营诱发肝细胞内 M2 电磁辐射并缩减抗炎系数 IL-10的表述，阐明了其大小脑确保依赖性，为合作开发大小脑确保策略共享了合作开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)浏览正下方信封非议我们

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