JCO：男性甲状腺状癌预后是否更差？BRAF V600E基因型说了算

大多数睾丸状癌症状展现出为气态生长，但也有部分症状展现出为首当其冲持续性疾病，如何个体化的管理工作睾丸状癌症状是临床研究工作的热点，这就便是合适的凶险性最上层，偏爱是对症状幸存者凶险性的最上层。既往的研究工作断定成年人可能是睾丸状癌HRS的实质上凶险考量，但各个研究工作结果刊文不一，尚无考证。数日公开发表格在JCO杂志的一项研究工作，根据症状的BRAF V600E等位基因静止状态促使分子可，分析报告成年人前提为睾丸状癌的实质上HRS考量。背景睾丸状癌（PTC）是一类常却说的睾丸，共约占所有睾丸的85-90%，其里CPTC是密切具体的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">其组织学变异。PTC通常展现出为气态，但是也可以展现出为首当其冲持续性，部分症状病死率较高。因此，个体化的寻求最佳的获益凶险性抵消是临床研究工作上PTC症状管理工作的核心，这就需要合适的凶险性最上层，偏爱是对症状幸存者凶险性的最上层，现今主要基于临床研究工作生理考量，还包括症状年龄、大小、移往和睾丸之外扩散。关于PTC症状，早就有确定的实质上凶险考量可以计算幸存者凶险性，这些凶险考量也是PTC AJCC分期的核心要素。现今AJCC凶险性最上层系统早就的国际上纳入PTC凶险性管理工作的新标准出发点指南里。此之外，数10年来消失的一些其他幸存者凶险性分级制度系统也都是基于这些临床研究工作生理凶险考量。PTC症状里一个明显但极富质疑的幸存者凶险考量为成年人。一些早期的研究工作并不会标示出出成年人在PTC症状特异持续性求生存上的因素，但也有个别研究工作查看其有因素。一项大型的研究工作标示出，成年人对PTC特异持续性求生存具有因素，然而另一项同期同步进行的研究工作并不会标示出出成年人的实质上因素。鉴于现今这些极富质疑的研究工作统计数据，AJCC和其他凶险性分级制度系统外不会将持续性倾向纳入PTC凶险性分级制度。然而，这一模式前提适当，现今尚未确定。数期，越发多的研究工作标示出出成年人和首当其冲持续性PTC具体，如腹腔移往，发作等，但有一些研究工作却刊文了相同的结果。因此，成年人前提为真的凶险考量，如何将其纳入PTC凶险性分级制度，仅有仅有极富质疑。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E等位基因是最常却说的致癌等位基因，发生率共约为45%。这一等位基因与的高首当其冲持续性，疾病发作和疾病特异持续性病死率具体。大量的研究工作早就证实BRAF V600E等位基因与PTC的首当其冲持续性具体。基于上述研究工作统计数据，在这一大型的国际多该里心研究工作里，研究工作者结论BRAF V600E等位基因可能增加成年人的病死率，且BRAF等位基因静止状态可以成为成年人PTC症状的HRS最上层考量。方法研究工作纳入了2638由此可知接受睾丸全切或接数全切的PTC症状。病死率定义为PTC特异持续性症状幸存者，随访小时定义为接受之外科手术直至消失疾病发作或PTC特异持续性幸存者。这是一项多该里心回顾持续性研究工作，探测PTC原发其组织DNA在的BRAF exon15等位基因。结果成年人对PTC症状临床研究工作生理外观上的因素如表格2表，合计2638由此可知PTC症状，其里76.4%为女持续性，23.6%为成年人，症状的里位年龄为46岁，PTC的里位临床研究工作随访小时为58个月。CPTC症状占71.8%。研究工作首先系统持续性了成年人对PTC症状临床研究工作生理外观上的因素。相比于女持续性症状，成年人症状里一些高危临床研究工作生理外观上的发生率极高，还包括老龄，大，睾丸之外侵犯，腹腔移往，远处移往和晚期疾病（III或IV期）。这与既往的研究工作刊文相符。相比较许多人里，BRAF V600E等位基因率为41.8%，其里成年人和女持续性症状BRAF等位基因率无明显相异。促使根据症状的BRAF等位基因静止状态同步进行分组，成年人对症状临床研究工作外观上的因素，如睾丸之外侵犯，腹腔移往，III-IV期在两组症状里外判读到，却说下表格3。另一个明显的由此可知之外为远处移往，这是PTC特异持续性病死率最强的凶险考量，在BRAF野生型症状里，成年人和女持续性症状远处移往发生率无明显相异；但在BRAF V600E等位基因的症状里，成年人和女持续性症状远处移往发生率明显相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。单独系统持续性CPTC症状判读到完全相同的现像，却说表格3.表格2. 成年人和女持续性PTC症状临床研究工作外观上相异表格3. 根据BRAF等位基因静止状态对比成年人和女持续性PTC症状临床研究工作外观上相异成年人相同BRAF等位基因静止状态的PTC症状，发作和病死率系统持续性相比较许多人里，PTC的发作和病死率则有16.0%和2.2%，其里成年人症状较低女持续性，却说表格2。在多考量系统持续性，调整了症状病症后的年龄，大小，多灶持续性，睾丸之外侵犯，腹腔移往和I131治疗后，附加的HR外有生物学意义，却说表格4。 但促使根据症状BRAF等位基因静止状态同步进行系统持续性，却有相同的断定。在BRAF野生型症状里，尽管单考量系统持续性标示出成年人的疾病发作率明显较低女持续性，却说表格3；但在多考量系统持续性调整了症状的临床研究工作生理外观上之后，才会有生物学意义，却说表格4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC症状里，单考量系统持续性标示出成年人和女持续性病死率无明显相异，多考量系统持续性或多或少无生物学相异，却说表格4。与之相对，在BRAF V600E等位基因的PTC症状或CPTC症状里，单考量系统持续性成年人的疾病发作率明显较低女持续性，HR则有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P<0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P<0.001)；多考量系统持续性判读到完全相同的结果；病死率对比，单考量系统持续性成年人也明显较低女持续性，HR则有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多考量系统持续性判读到完全相同的结果，却说下表格4.表格4. 相同BRAF等位基因静止状态症状，持续性倾向对临床研究工作外观上的因素促使将这一队列分为4组：BRAF野生型女持续性，BRAF野生型成年人，BRAF V600E等位基因的女持续性和BRAF V600E等位基因的成年人，却说下表格5。多考量系统持续性对比BRAF野生型女持续性和BRAF V600E等位基因的女持续性，病死率无明显相异。反之亦然，相比于BRAF野生型女持续性，BRAF V600E等位基因的成年人在单考量对比里有明显较佳的病死率，多考量系统持续性里，相异有边缘生物学意义（P=0.079）。成年人和BRAF V600E等位基因外对症状病死率有因素。表格5. PTC特异持续性病死率系统持续性相同BRAF等位基因静止状态症状，成年人对PTC特异持续性求生存的因素如下左图1表，在BRAF野生型症状里，成年人和女持续性的疾病特异持续性求生存无明显相异，相比较许多人（P=0.387，左图1A）和CPTC许多人（P=0.521，左图1B）外判读到完全相同的现像。在BRAF V600E等位基因的症状里，成年人症状的疾病特异持续性求生存明显差与女持续性，相比较许多人（P=0.004，左图1C）和CPTC许多人（P=0.002，左图1D）外判读到完全相同的现像。这一研究工作查看BRAF V600E等位基因依赖的成年人对PTC特异持续性求生存的因素。左图1. 相同BRAF等位基因症状，持续性倾向对PTC特异持续性求生存的因素得出结论和简介在这一的国际多该里心研究工作里，研究工作者第一次断定成年人是PTC的实质上HRS凶险考量，偏爱是明显极高的病死率，然而这一现像仅有存在于BRAF V600E等位基因的症状。这一研究工作结果纠正了既往极富质疑的研究工作得出结论，查看成年人应当纳入BRAF V600E等位基因型PTC症状的临床研究工作凶险考量分级制度系统。而在BRAF野生型PTC症状里，成年人并不是实质上的HRS考量。原始出处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.