Front.aging-neurosci-增生来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，磷酸化A2A受体（A 2A R）在结核神经损伤里面的功用更受到注意。研究课题说明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意诱发全局炎症反应并改善急性结核神经损伤。然而，也有研究课题断定A2AR K引人注意减慢了慢性神经浸润不足以引起的全局炎症反应并加重了结核脑干损伤。因此，慢性神经浸润不足以引起的结核脑干出血的病理机制以及对于损伤的功用仍不明了。因此，还所需促使研究课题以澄清A2AR在适度炎症反应和慢性缺血其会的脑干损伤里面的功用。在这项研究课题里面，原作者通过双侧颈总脊柱窄小 (BCAS) 慢性神经浸润不足以其会的脑干出血激素模型，研究课题了A2AR对小粘液线粒体/上皮线粒体散射的严重影响。此外，通过甲状腺衍生线粒体（BMDCs）移植确立嵌合激素，以研究课题A2AR在神经浸润不足以后甲状腺源性小粘液线粒体/上皮线粒体散射里面的功用。此外，还透过了体内线粒体系研究课题，以验证A2AR对上皮线粒体散射的严重影响并探索无关分子机制。

研究课题结果

1、A2AR缺失严重影响BCAS激素M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的激素和WT的激素里面其会慢性神经浸润不足以，在此之后取3、7、14 和 28 翌日等小时点免疫荧光染色以测定小粘液线粒体M1和M2一个大。BCAS后胼胝体里面的神经粘液被激活，Iba1阳性线粒体减小（三幅1A）。假手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员胼胝体里面 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括其会型催化反应合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D请注意。统计学研究课题说明，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（交叉光密度）大多减小，而假手术组成员的IODs保有不变（三幅 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d增高，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续增高时，大多高于WT组成员。然而，与 WT激素的变动相比，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD减小得更引人注意（三幅 1D）。 总之，这些断定说明BCAS 后A2AR KO激素胼胝体的iNOs和 CD16/32 表达出来减慢。假手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组成员大多减小。这些结果说明，BCAS后A2AR KO激素里面M2一个大 Arg-1 和 CD206表达出来损伤。 三幅1 A 2AR R的敲除减慢了慢性神经浸润不足以激素胼胝体里面iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR适度上皮线粒体散射及其线粒体因子表达出来

为了次测试A2AR激活到底可以将上皮线粒体从M1特异性转换为 M2 特异性，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7上皮线粒体，并在很低和肺部有条件下人才培养线粒体。三幅 2A清高示了上皮线粒体里面 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计学研究课题说明，在人才培养后 6、12 和 24 足足，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（三幅 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在人才培养后2和6 h比对照组成员降很低，但在人才培养后12和24 h引人注意减小（三幅 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比率在人才培养后 2 足足和 6 足足减小，并在人才培养后 12 和 24 足足引人注意降很低（三幅 2D）。总之，这些断定说明 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 大幅提高，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后上皮线粒体里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶表达出来。统计学结果清高示，对照组成员炎性线粒体因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着人才培养小时的延长而增高时，CGS21680或SCH58261管控分别诱发或减慢了增高时近年来（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261适度上皮线粒体iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轴参与了很低和肺部有条件下的上皮线粒体散射

通过酶特罗斯季亚涅齐，断定对照组成员在很低糖和肺部人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表达出来减小（三幅 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的酶水平仅在人才培养后 12 足足减小。相比较，SCH58261 的管控加剧 PPARγ 在所有小时点的表达出来降很低。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 足足和 24 足足减小 P65 的表达出来，并在人才培养后6和12足足通过 SCH58261 促使减小（三幅 3C）。RT-PCR 结果清高示，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的上皮线粒体里面，PPARγ 的 mRNA 表达出来与酶一致。 总之，这些结果说明 PPARγ-P65 信号路中参与了 A 2AR 适度上皮线粒体在很低糖和肺部有条件下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更参考功用仍有效性促使揭示。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在很低和肺部有条件下人才培养的上皮线粒体里面发生了变动

综上所述，该篇名断定了在神经很低浸润其会的脑干损伤里面，甲状腺来源线粒体里面的A 2AR信号通过PPARγ-P65 路中其会上皮线粒体 M2 散射并减小抗炎因子 IL-10的表达出来，揭示了其神经管控功用，为开发计划神经管控意图提供了开发计划靶点。

参考资料

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |PHP原作者: 原代美少女 (Brainnews创作一个团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片注意我们

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