Stem cell rep：没错是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日刊出在《Stem Cell Reports》上的一项新学术研究表明，我们不太可能需要再次探究塔尔克尔海默病征加剧认知衰退的生物学机制。近来，人们直至看来塔尔克尔海默病征的神经进行性是由β-淀粉样复合物突起引致的。这是一种叫做淀粉样前体复合物(APP)，它能转化再加碎块并有数再加大脑之前形再加严重错误折叠有毒气体性的聚合物，阻碍神经通信。在发生塔尔克尔海默病征时，β-淀粉样复合物突起会单独加剧神经元死亡，或通过tau复合物腺苷的主导作用——tau复合物弯曲形再加神经原纤维无法解释，冲击单单的营养素储备，最终杀害它们。但是，南非昆士兰大学的这项新学术研究表明，在此之后这些观点不太可能是有缺陷的。生命科学和纳米高效率学术研究组的小鼠生物学家Ernst Wolvetang知道：“我们的资料挑战了该领域当前的学术研究事实，即β-淀粉样复合物突起足以引致与塔尔克尔海默病征有关的神经退行性变化。”受影响的细胞内之前（绿）神经原纤维无法解释样的内部结构（绿）。图片来源不明：D Ovchinnikov为了学术研究这些机制，Wolvetang工作团队使用来自人类巴氏综合病征病症的小鼠。这些病症体内多一份淀粉样前体复合物(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号线粒体。APP高度的增加被看来是引发巴氏综合病征病症患塔尔克尔海默病征的原因。但是当学术研究部门在体外将小鼠人才再加脑干，并借助CRISPR遗传编辑高效率操纵者APP回到正常高度时，他们检视到tau复合物腺苷主导作用并未保持稳定。虽然这些实验证实，APP高度上升会加剧β-淀粉样复合物突起增加，但倒是，就其本身而言，未必会引致脑干死亡数量和tau复合物有毒气体神经原纤维无法解释的增加。Wolvetang解释知道：“这表明，β-淀粉样复合物似乎未必是与塔尔克尔海默病征关的的脑干死亡的动力因素，也一定会是单独加剧tau复合物的病理正常，至少在我们的模型之前是这样的。我要凸显的是，我们并未过度解读这些资料。尽管如此，我们并未小花了几十年的时间和数十亿美元学术研究基于β-淀粉样复合物的疗法，而到目前为止几乎都以失败告终。并未有很多学术研究表明，这种传统的论点似乎需要再次评估了，我们的资料也进一步大力支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样复合物和APP的高度，与tau复合物质无法解释和认知衰退不单独关的，那么是什么加剧塔尔克尔海默病征病症的脑干死亡呢？学术研究部门未必能具体，但是他们看来应该更加瞩目tau复合物的过程和病理学，因为β-淀粉样复合物似乎未必像我们过去看来的那样参与到疟疾之前。Wolvetang解释知道：“在巴氏综合病征的背景下，我们瞩目了由21号线粒体序列的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A会单独或间接地加剧tau复合物腺苷主导作用的增加。DYRK1A与塔尔克尔海默病征也有关。”虽然学术研究部门们很仔细地凸显了他们的学术研究的局限性，比如是基于人才的人类细胞内，难以证明对真实的塔尔克尔海默病征病症也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们技术开发显露原先疗法。Wolvetang知道：“这项学术研究凸显，基于人类小鼠的疟疾模型能为我们提供关于加剧塔尔克尔海默病征的分子机制的新见解。为药物筛选新开新路面。”原始之前有：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018