Circulation：MDM2介导的ACE2泛素本土化促进肺动脉高压进展

静脉冷淡素转换酶2(ACE2)将静脉冷淡素II转化为静脉冷淡素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的糖蛋白。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的转录增强了ACE2的稳定性。静脉神经细胞之中ACE2的这种中文后粘贴方式为是引起气管加压（PH）保护性环境因素的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酶，可NAD化其基团以使其裂解。

在这项分析之中，分析人员调查了MDM2是否能通过ACE2的NAD化进行ACE2的中文后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰是否进行调节PH的中风催化反应。

使用基因组学分析来分析NAD化ACE2的E3连接酶。在培养的神经细胞、动物模型静态和结核病气管加压病患者是从的试样之中分析AMPK和MDM2水溶性在PH时代背景下对ACE2转录和NAD化的调控。

MDM2和ACE2在病患者是从的胃的组织之中的解读总体

分析结果表明，在结核病气管加压病患者是从的胃的组织和气管内膜细胞以及适应性PH的动物模型静态之中，MDM2的解读总体提高，ACE2的解读总体增大。

选择性MDM2缓解了PH动物模型静态的气管加压

在C57BL/6动物模型之中，通过JNJ-165选择性MDM2可反转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L动物模型（S680底物去转录）表现显露PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788底物去NAD化）的乳癌解读再加各种类型PH。而且，在神经细胞免疫AMPKα2基因敲除的动物模型之中过解读ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788底物上的不须要中文后粘贴（转录和NAD化）与气管加压和各种类型PH的中风催化反应有关。因此，联合干预胃神经细胞的AMPK和MDM2有可能在PH治疗之中具有一定。

原始显露处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204